Immunització 2.0: Promoció de noves vacunes basades en el gen

  • 2019

Quan Paul Loebach es va oferir a tenir anells microscòpics d'ADN estranger injectats en el seu cos, la seva dona no estava massa satisfeta. Que el material genètic provingués del mortífer virus d'Ebola podria haver tingut alguna cosa que veure amb ell. "La meva família pensava que era una bogeria", recorda l'analista de salut pública de Rockville, Maryland. Com per demostrar que tenien raó, ha aconseguit diverses injeccions de l'ADN del virus del Nil Occidental.

En ambdós casos, els investigadors mèdics dels Instituts Nacionals de Salut (NIH) de Bethesda propers van formar voluntaris per provar noves vacunes prometedores d'ADN. Loebach, de 37 anys, va contestar la seva crida als braços nus. A diferència de moltes vacunes actuals, que contenen virus complets, aquestes vacunes basades en gens només tenen fragments d'ADN viral, només dos gens, a la vacuna del Nil occidental, de set, i aquestes es cullen des de zero en un laboratori. "No es pot infectar perquè el virus [viu] no forma part del procés de producció", diu Barney S. Graham, cap d'assaigs clínics del Centro de Investigación de Vacunas del NIH. En essència, diu, la injecció conté prou "informació genètica per permetre que la cèl·lula faci la seva pròpia vacuna".

Les malalties infeccioses continuen sent les principals causes de mort al món, i cada any sorgeix una nova espècie de patògens. El desenvolupament ràpid de les vacunes és crucial per aturar possibles epidèmies. El virus del Nil occidental ha esclatat 48 estats des que va ser detectat per primera vegada a la ciutat de Nova York el 1999. La majoria de les persones infectades experimenten només símptomes lleus, però quan el virus entra al sistema nerviós central, pot ser mortal. També hi ha proves que el virus s'ha convertit en una segona soca.

La senzillesa de la vacuna contra l'ADN fa que sigui prou versàtil per assumir un enemic ràpidament mutant i prou barat per desplegar-se en països en vies de desenvolupament. Els científics poden canviar els gens a mesura que evoluciona el virus, creant noves fórmules en qüestió de dies. Els fabricants necessiten nou mesos per produir grans quantitats de virus sencers per a les vacunes convencionals de la grip, de manera que les vacunes antimicrobianes podrien ajudar ràpidament a defensar-se de la taca letal de la grip aviària H5N1. I, les vacunes d'ADN tenen una alta tolerància a la calor, de manera que es poden distribuir en llocs on la refrigeració no està disponible.

Recepta per a la resistència

Per crear la vacuna del Nil occidental, els investigadors produeixen una tira d'ADN amb el codi genètic de dues proteïnes que utilitza el virus per envair les cèl·lules. Ells ho insereixen en un bucle d'ADN no viral anomenat plasmid, fer moltes còpies i utilitzar un "pistola" sense pressió, d'alta pressió per embolicar els plasmidis al múscul del braç, en tres ocasions. (Els estudis suggereixen que més plasmidis fan la seva feina quan s'escapen a les cèl·lules musculars que quan se'ls inyecta una agulla).

Cada nucli de la cèl·lula infectada llegeix l'ADN viral i fa les proteïnes segons les instruccions genètiques. Les proteïnes viatgen cap a la membrana de la cèl·lula i surten cap a l'exterior, aixecant "banderes" visibles per passar les cèl·lules immunes. Els investigadors esperen que la resposta de l'organisme sigui doble: produirà anticossos per dirigir les proteïnes estrangeres, com ho farà amb la majoria de les vacunes, i estimularà els glòbuls blancs que destruiran les cèl·lules compromeses en cas d'infecció real. Els dos processos simulen que el cos es resisteix a reinfectar-se amb un virus que ja ha colpejat.

Almenys aquesta és la teoria. Per confirmar-ho, els investigadors busquen conills d'índies humans. Els assumptes voluntaris van ser exclosos si deixaven de banda qualsevol element en una llista de qualificacions de bugaderia. Cap voluntari podria haver rebut una vacuna contra la febre groga o l'encefalitis japonesa, dos familiars del Nil Occidental, ja que ja tindrien anticossos similars. Els voluntaris també havien de viure a prop perquè poguessin controlar-se durant tot l'estudi. "Estàs cometent bastant temps de forma regular durant un any, o de vegades 18 mesos", diu Graham.

S'accepten pagaments de $ 50 o més per cada cita clínica. Loebach diu: "Un recorregut de golf és una visita, que val la pena allà mateix".

Però funciona?

Els investigadors examinen els voluntaris per determinar si els seus cossos desenvolupen la resposta immune esperada. Però el repte més gran podria estar demostrant que la vacuna realment els protegeix contra el virus. Per això, els investigadors normalment vacunarien a

grup de persones i mira per veure si aquest grup experimenta menys infeccions que un grup no vacunat. Però les malalties del virus del Nil occidental encara són prou rares als Estats: aproximadament un a 150.000 nord-americans van ser diagnosticats l'any passat, que aquest estudi podria trigar anys i requerir centenars de milers de voluntaris. Graham pensa que hi ha una manera més fàcil.

L'Administració de Drogues i Aliments encara no ha aprovat cap vacuna antineoplásica per al seu ús en persones, però els veterinaris ja tenen una per protegir els cavalls del virus del Nil occidental. Els investigadors van demostrar que la vacuna funciona fent alguna cosa massa arriscada per tractar amb els humans: exposaven cavalls inoculats al virus viu. Els animals no es van emmalaltir.

Si els estudis demostren que les persones i els cavalls desenvolupen respostes immunitàries comparables a les vacunes d'ADN del Nil occidental, Graham espera que la vacuna humana obtingui la llum verda.

Mentrestant, hi haurà un segon assaig per a la vacuna del Nil occidental que inclogui voluntaris majors de 50 anys. Loebach no es qualificarà per això, però és possible que NIH hagi canviat els canvis per fer-ho de totes maneres. El grup de Graham està desenvolupant una vacuna d'ADN per al VIH. "Quan hagi acabat amb el virus del Nil occidental", diu, "si encara estan fent la vacuna contra la SIDA, probablement m'ho donaria voluntaris".

Vídeo.

Article Següent